我区科研团队首次揭示小G蛋白Rif对先天性免疫反应的调控作用

病原体相关分子模式（PAMPs）是来源于细菌或病毒的不同组分，能够被宿主细胞先天免疫防御系统中相应的模式识别受体（PRRs）结合并引起机体的免疫反应。NF-κB家族在先天免疫防御中具有重要作用。宿主细胞在识别病原菌感染或组织损伤后活化多种PRRs，NF-κB接收到PRRs发出的激活指令后，进一步传递活化信号给下游的信号分子，从而激活炎症相关基因的转录。小G蛋白Rif已知能够调节细胞丝状伪足组装形成，此外Rif在人体免疫细胞中特异性高表达这一现象提示Rif可能在细胞免疫方面承担着不可替代的功能，但Rif的免疫功能和分子机制尚不清楚。

科研团队发现在小鼠巨噬细胞中敲除Rif之后，PAMPs诱导的NF-κB活化水平被减弱了。进一步研究其分子机制，发现细菌脂多糖（LPS，属于PAMPs）被细胞膜上的Toll样受体-4（TLR4）识别后，通过Src酪氨酸激酶磷酸化快速引起Rif的激活，然后通过激活下游的PKCα来诱导NF-κB 活化和促炎因子的产生。科研团队首次揭示了Rho小G蛋白Rif参与模式识别受体介导的先天性免疫反应的分子机制，将有助于开发针对特异感染源的治疗方法。

先天免疫应答中，细胞膜上TLR4识别细菌脂多糖（LPS），通过Src引起Rif的激活，后者激活下游的PKCα来诱导NF-κB 活化和促炎因子的产生。

与此同时，科研团队在卵巢癌与传统蒙药荜茇提取物研究中，发现了在卵巢癌中复制起始负调控因子Geminin敲除会抑制细胞自噬活动、引发ROS介导的细胞凋亡，进而达到抑制细胞迁移的作用。传统蒙药荜茇提取物胡椒酸钾能够通过上调肿瘤抑制基因miR-31的表达而抑制乳腺癌细胞迁移相关蛋白RhoA、WAVE3及SATB2的表达，进而达到抑制细胞迁移的作用。与顺铂及依托泊苷的联合用药可以促进miR-31表达上调，同时与细胞迁移密切相关的miR-31靶基因SATB2表达受到抑制。该研究的相关成果分别在国际期刊《药理学前沿》《肿瘤学前沿》在线发表。

卵巢癌细胞(HGSOC)DNA复制、细胞周期和细胞自噬中LPA介导的信号转导。

以上研究得到了国家自然科学基金项目、中央引导地方科技发展资金项目、亚洲博彩平台排名高等学校青年科技英才支持计划、亚洲博彩平台排名科技计划项目和内蒙古自然科学基金等项目的支持。